Ionis Pharmaceuticals (NASDAQ:IONS), 2023 yılının üçüncü çeyreğinde yaptığı yarar davetinde, ilaç sınırındaki umut verici gelişmeleri ve güçlü bir finansal performansı açıkladı. CEO Brett Monia, eplontersen’in bu yıl potansiyel onayını ve piyasaya sürülmesini ve global onaylar için başka müracaatları vurguladı. Şirket ayrıyeten Faz 3 çalışmalarından elde edilen olumlu bilgilerin ve nöroloji alanındaki ilerlemenin de altını çizdi. Mali açıdan Ionis, 30 Eylül 2023’te sona eren üç ve dokuz aylık devirde sırasıyla 144 milyon dolar ve 463 milyon dolar gelir bildirdi ve 2023 mali gayelerine ulaşma yolunda ilerliyor.
Görüşmeden çıkarılan değerli sonuçlar şunlardır:
- Şirketin ilacı eplontersen’in yıl sonuna kadar onay alması bekleniyor ve global onaylar için ek müracaatlar planlanıyor. – Olezarsen için Faz 3 BALANCE çalışmasından elde edilen olumlu datalar, gelecek yılın sonuna kadar potansiyel onay için konumlandırıyor.- Şirket, gelecek yılın birinci yarısında Faz III bilgileri beklenen kalıtsal anjiyoödemin (HAE) profilaktik tedavisi için donidalorsen performansından yürek alıyor.- Ionis, Alexander hastalığı için Zilganersen’i Faz 3 geliştirme sürecine ilerletme konusunda ilerleme kaydetti.- Şirket, gelecek yılın birinci yarısında ABD ve AB’de olezarsen için pazarlama onayı müracaatında bulunmayı planlıyor.- Ionis, 30 Eylül 2023’te sona eren üç ve dokuz aylık devirde sırasıyla 144 milyon dolar ve 463 milyon dolar gelir bildirdi ve 2023 mali maksatlarına ulaşma yolunda ilerliyor.
CEO Brett Monia ve öteki yöneticiler, şirketin yeni ilaçların geliştirilmesi yoluyla bir üst seviye kıymet sunma stratejisini tartıştı. Ayrıyeten eplontersen, olezarsen ve donidalorsen için pazara çıkış faaliyetlerini tartıştılar ve bu ilaçların klinik çalışmalardaki olumlu performansını vurguladılar.
Şirketin nöroloji franchise’ı da piyasada onaylanmış iki çığır açan ilacı ve geliştirilmekte olan çok sayıda programı ile vurgulandı. Ayrıyeten, Alzheimer hastalığına yönelik anti-tau ilacına ait olumlu datalardan bahsedilerek nöroloji platformuna duyulan inanç yansıtıldı.
Ionis ayrıyeten ilaçları Eplontersen ve işe alım ve lansman planları hakkında güncellemeler sundu. Eplontersen’in 22 Aralık PDUFA tarihine kadar potansiyel onayı için FDA ile ilerleme kaydediyorlar ve gelecek yıl için Kanada ve Avrupa’da onay müracaatında bulundular. Ionis gerekli satış gücünü işe aldı ve hastalık ve marka farkındalığı üzerinde çalışıyor.
Şirket ayrıyeten çeşitli programlarının ve çalışmalarının ilerleyişini de ele aldı. Alexander programı için kayıtlar devam ediyor ve bilgilerin 2025 yılında gelmesi bekleniyor. Donidalorsen programı için şirket, switch çalışmasından elde edilecek bilgilerin gelecek yıl hazır olmasını bekliyor. Şirket bu programlara güvendiğini ve lezyon oluşumunda yavaşlama ve görme sertliğinde düzgünleşme görmeyi umduğunu tabir etti.
Sonuç olarak, Ionis Pharmaceuticals 2023’ün 3. çeyreğinde ilaç sınırında sağlam bir ilerleme ve güçlü bir finansal performans göstermiştir. Şirket gelecekteki beklentileri konusunda optimistliğini koruyor ve 2023 yılı için finansal beklentilerini gerçekleştirme yolunda ilerliyor.
InvestingPro Insights
Ionis Pharmaceuticals’ın umut verici gelişmeleri ve finansal performansı ışığında, birtakım kıymetli InvestingPro İpuçları ve datalarını dikkate almak çok değerlidir. İyimserliğe karşın, Ionis’in bilançosunda borçtan daha fazla nakit bulundurması ve likit varlıklarının kısa vadeli yükümlülüklerini aşması olumlu bir finansal sıhhat işareti olarak görülebilir. Bununla birlikte, şirketin zayıf brüt kâr marjlarından muzdarip olduğunu ve bu yıl kârlı olmasının beklenmediğini belirtmek gerekir.
InvestingPro datalarına nazaran, Ionis 6270 milyon dolarlık bir piyasa kıymetine ve 2023’ün 2. çeyreği itibariyle 15,32’den süreç gören yüksek bir Fiyat / Defter oranına sahip. Şirketin 2Ç 2023 itibariyle son on iki aylık geliri 630,59 milyon dolar olup, 2Ç 2023’te çeyreklik gelir artışı %40,82 olmuştur. Fakat, tıpkı devir için brüt kâr marjı -%46,85 ile negatifti.
Daha derinlemesine tahlil ve ipuçlarıyla ilgilenenler için InvestingPro, bilhassa Ionis Pharmaceuticals için toplam 8 InvestingPro İpucu ile varlıklı ek bilgiler sunmaktadır.
Tam transkript – IONS 3. Çeyrek 2023:
Operatör: Günaydın ve Ionis’in 2023 Üçüncü Çeyrek Finansal Sonuçları Konferans Davetine beğenilen geldiniz. Hatırlatmak isterim ki bu görüşme kayıt altına alınmaktadır. Şu anda, görüşmeyi yönetmesi için Yatırımcı Bağlantılarından Sorumlu Kıdemli Lider Yardımcısı Sayın Wade Walke’a kelam vermek istiyorum. Lütfen başlayın efendim.
Wade Walke: Teşekkür ederim, Chuck. Başlamadan evvel herkese Ionis web sitesinin Yatırımcılar kısmına giderek basın bültenini ve GAAP ile GAAP dışı finansalların mutabakatı da dahil olmak üzere bugün tartışacağımız ilgili finansal tabloları görmelerini tavsiye ediyorum. GAAP dışı finansal sonuçların işimizin iktisadını ve işimizi nasıl yönettiğimizi daha düzgün temsil ettiğine inanıyoruz. Bugünkü görüşmemize eşlik eden slaytları da web sitemizde yayınladık. Bu sabah benimle birlikte İcra Şurası Lideri Brett Monia, Global Eser Stratejisi ve Operasyonları Yöneticisi Onaiza Cadoret, Geliştirme Yöneticisi Richard Geary ve Mali İşler Yöneticisi Beth Hougen; Araştırmadan Sorumlu Lider Yardımcısı Eric Swayze ve Klinik Geliştirme Yöneticisi Eugene Schneider de görüşmenin soru-cevap kısmında bize katılacaklar. Dikkatinizi ileriye dönük açıklamalarımızı içeren 3. Slayt’a çekmek istiyorum. Bu görüşme sırasında, mevcut beklenti ve inançlarımıza dayanan ileriye dönük sözlerde bulunacağız. Bu sözler makul risk ve belirsizliklere tabidir ve gerçek sonuçlarımız değerli ölçüde farklılık gösterebilir. Daha fazla detay için SEC belgelerimizde yer alan risk faktörlerine başvurmanızı tavsiye ederim. Bununla birlikte, kelamı Brett’e bırakıyorum.
Brett Monia: Teşekkürler, Wade. Herkese günaydın ve bugünkü görüşmemizde bize katıldığınız için teşekkürler. Yaklaşık dört yıl evvel Ionis’in başına geldiğimizden bu yana bir üst seviye bedel sunma stratejisi izledik. Bunu da net bir vizyonla ve ilaçlarımızı direkt hastalara ulaştırmaya yönelik stratejik amaçlarımıza odaklanarak, tamamına sahip olduğumuz boru çizgimizi inşa ederek ve oligonükleotid terapötiklerindeki liderliğimizi genişleterek gerçekleştirdik. Bu kilit alanlardaki gayretlerimizin direkt bir sonucu olan bu yılki başarılarımız, bizi hastalara istikrarlı bir biçimde yeni dönüşümsel ilaçlar sunma ve tüm Iona paydaşları için bir üst seviye kıymet yaratma maksadımıza daha da yaklaştırıyor. Bu yıl eplontersen’in birinci potansiyel onayı ile başlayarak yakın vadeli ticari ilaçlarımızı hastalara sunmanın eşiğindeyiz. Biz ve ortak ticarileştirme ortağımız AstraZeneca, ABD onayını takiben eplontersen’i piyasaya sürmeye hazırız. Ayrıyeten önümüzdeki yıl AB ve Kanada’da potansiyel onaylarla global bir ruhsatlandırma stratejisi yürütüyoruz. Ek müracaatlar da planlanmakta olup, bizi dünya çapında istikrarlı bir onay takımı için konumlandırmaktadır. Kısa bir müddet evvel, Faz 3 nörotransform çalışma sonuçlarının kapsamlı bir incelemesinin JAMA’da yayınlanmasıyla eplontersen için temel gayelerimizden bir başkasına ulaştık. Sonuçlarımızın JAMA üzere son derece saygın bir mecmuada yayınlanması, ATTR polinöropatisinin tedavisine yönelik Faz 3nöro transform çalışmamızın değerini yansıtmakta ve sonuçlarımızın gücünü ve kalitesini ortaya koymaktadır. Son derece olumlu Faz 3 bilgilerini de içeren güçlü genel profiline ve meskende aylık kendi kendine kolay bir uygulama profilinin özgürlüğüne dayanarak, eplontersen’in mevcut tedaviler tarafından yetersiz hizmet alan ATTR hastaları için tercih edilen tedavi haline gelmek için düzgün bir pozisyona sahip olduğuna inanıyoruz. Eplontersen’in çabucak akabinde, tamamına sahip olduğumuz yakın vadeli ticari fırsatlarımız olezarsen ve donidalorsen geliyor. Geçen ay SES hastalarındaki olezarsen Faz 3 BALANCE çalışmamızdan bildirdiğimiz olumlu üst seviye bilgilerden çok mutlu kaldık. olezarsen, olumlu bir güvenlik ve tolere edilebilirlik profilinin yanı sıra çalışmanın birincil aktiflik son noktası olan değerli azalmalar gösterdi. Lakin hastalar için en kıymetlisi olezarsen akut pankreatit olaylarında değerli azalmalar göstermiştir. Bu da olezarseni klinik ortamda bu sonucu elde eden birinci lipid düşürücü tedavi haline getirmiştir. Bu son derece olumlu sonuçlarla, önümüzdeki yılın başlarında ABD ve AB’de pazarlama onayı için müracaatta bulunma yolunda ilerliyoruz ve olezarsen’i ABD’de öncelikli inceleme varsayımı altında önümüzdeki yılın sonu üzere erken bir tarihte birinci potansiyel onayı için konumlandırıyoruz. Ayrıyeten HAÖ’nün profilaktik tedavisine yönelik ilacımız donidalorsen’in performansından da yürek almaya devam ediyoruz. Kısa mühlet evvel, HAE ataklarına karşı kalıcı ve daima müdafaanın yanı sıra olumlu güvenlik ve tolerabilite gösteren iki yıllık açık etiketli uzatma bilgilerini bildirdik. Daha evvel bildirilen bir yıllık OLE sonuçları ve Faz II sonuçlarımızla uyumludur. Donidalorsen için gelecek yılın birinci yarısında beklenen datalarla Faz III sonuçlarımıza yaklaşıyoruz ve dört gözle bekliyoruz. Ayrıyeten Alexander hastalığına yönelik tedavimiz Zilganersen’i Faz 3 geliştirme evresine taşıyarak tamamına sahip olduğumuz nöroloji sınırımızı daha da güçlendirme konusunda kıymetli bir ilerleme kaydettik. Zilganersen’in geliştirilmesiyle varlıklı Faz 3 boru çizgimiz daha da genişleyerek 11 farklı endikasyon için geliştirilmekte olan toplam dokuz ilaca ulaştı. Ve daha da kıymetlisi, 2023 finansal amaçlarımıza ulaşmak da dahil olmak üzere, işletme genelindeki öbür değerli stratejik amaçlarımıza ulaşma yolunda ilerlemeye devam ediyoruz. Bununla birlikte, Eplontersen: lansmanına ait beklentilerimizi tartışmak ve Olezarsen ve Donidalorsen için pazara çıkış faaliyetlerimizin durumunu kısaca gözden geçirmek üzere çağrıyı Onaiza’ya devredeceğim. Onaiza’dan sonra Richard son boru sınırı ilerlememizi tartışacak ve akabinde Beth üçüncü çeyrek finansal sonuçlarımızı gözden geçirecek. Akabinde sorularınızı almadan evvel toparlayacağım. Ve böylelikle kelamı Onaiza’ya bırakıyorum.
Onaiza Cadoret: Teşekkürler Brett. Brett’in özetlediği ve birazdan Richard’dan daha detaylı olarak duyacağınız üzere Ionis’in boru sınırı büyük umut vaat ediyor. Ve bugün ilaçlarımızı hastalara ulaştırmaya başlamaya hazırız. Dünya çapında kestirimi 40.000 hastası olan ve hastaların %20’sinden azının onaylı bir tedavi gördüğü kalıtsal ATTR Polinöropatisi, değerli ölçüde yetersiz teşhis edilen ve büyük ölçüde yetersiz hizmet alan bir hastalık olmaya devam etmektedir. Düşük teşhis oranı büyük ölçüde bu hastalığın sistemik tabiatından ve heterojen sunumundan kaynaklanırken, Periferik Nöropati birçok hastada en kıymetli semptom olabilir. Öbürleri Kardiyomiyopati ve öbürleri de kas kaybına yol açan GI hastalığı üzere semptomlarla başvurabilir. Ionis’in ATTR konusundaki derin bilgisinden ve AstraZeneca’nın değerli ticari erişiminden yararlanarak, teşhis konulmamış hastalarda ATTR’yi tanımak ve onları hastalıklarının ilerlemesinin erken devirlerinde tedaviye almak için eşsiz bir pozisyondayız. Ve bunu yaparken, büyük ölçüde kullanılmayan bu pazarı büyütmek için uygun bir pozisyondayız. Saha takımımız oluşturulmuş ve görevlendirilmiştir ve hastalık eğitimi ve marka bilinirliği yoluyla Eplontersen’in büyümesini sağlama stratejimizi halihazırda uygulamaktadır. Buna ek olarak, kısa mühlet evvel “See the Patterns” isimli markasız hastalık eğitim kampanyamızı başlattık ve sıhhat uzmanlarının görünüşte farklı sistemlere sahip hastalarda potansiyel ATTR’yi tespit etmelerine yardımcı olarak tanıyı hızlandırmayı amaçladık. Ayrıyeten, ATTR tedavisi görenler ortasında hastalık ve marka farkındalığını artırmayı amaçlayan sıhhat uzmanları web sitemizi de kısa müddet evvel kullanıma sunduk. Ayrıyeten, ATTR-PN hastalarını belirleme ve saha grubunun teşhis ve tedavi oranlarını güzelleştirme aktifliğini destekleme potansiyeline sahip güçlü data kaynaklarına yatırım yapıyoruz. Bu potansiyel onayla birlikte yaklaşık altı hafta içinde AstraZeneca ve biz Eplontersen’i ATTR Polinöropatisi olan hastalara ulaştırmaya hazırız. Lansmanımız devam ederken başarımızın kıymetli bir ölçütü, Eplontersen’in yeni teşhis konmuş ATTR Polinöropatili hastalar için tercih edilen seçenek haline gelmesi maksadımıza ulaşmak olacaktır. Olezarsen’in bağımsız olarak piyasaya sürdüğümüz birinci ilaç olmasını bekliyoruz. Olezarsen’i iki endikasyonda geliştiriyoruz: Ender FCS endikasyonu ve daha geniş sHTG endikasyonu ve her iki ortamda da potansiyel birinci atak avantajı. Ayrıyeten, FCS için sahip olduğumuz süratli yol tarifi bize hızlandırılmış bir inceleme potansiyeli veriyor. Ve FCS’li hastalarda Faz 3 BALANCE çalışmasından bildirdiğimiz son derece olumlu sonuçlarla birlikte. Elimizde, lansman hazırlıklarımızı daha da büyük bir süratle ilerletiyoruz. Eplontersen lansmanı için oluşturulan kabiliyetlerle, bu temel üzerine inşa etmek ve FCS için daha güçlü lansman hazırlığı sağlamak için güçlü bir pozisyondayız. Takip eden sHTG endikasyonuna hazırlanırken, Faz 3 deneme sonuçları ve FDA onayı bekleyen eserin tam potansiyelini gerçekleştirmek için bu yetenekleri daha da ölçeklendirmeyi planlıyoruz. Bir sonraki bağımsız lansmanımızın HAE’nin profilaktik tedavisi için Donidalorsen ile olmasını bekliyoruz. Bu bizim için cazip bir pazar zira Donidalorsen’i verimli bir saha takımıyla HAÖ hastalarına ulaştırmamıza imkan tanıyan epey ağır bir reçete yazanlar kümesini içeriyor. Bugüne kadar elde ettiğimiz etkileyici Faz 2 ve OLE bilgileri ve ayda bir sefer kendi kendine uygulama profiliyle birlikte, Donidalorsen’in onaylandıktan sonra HAÖ hastaları için değerli bir yeni Profilaktik Tedavi olacağına inanıyoruz. Olezarsen ve Donidalorsen’in birinci bağımsız lansmanlarına hazırlanırken olmamız gereken yerde olduğumuzu söylemekten memnuniyet duyuyorum. Ticari altyapımız yerinde ve ilaçlarımızı piyasaya çıktıklarında muhtaçlığı olan insanlara ulaştırmaya hazırız. Ionis için çok heyecan verici bir devir. Bunun bir kesimi olmaktan gurur duyuyorum ve bir sonraki kıymetli adımımız ortaya çıktıkça sizi gelişmelerden haberdar etmek için sabırsızlanıyorum. Artık Richard’a geçelim.
Richard Geary: Teşekkür ederim Onaiza. Boru çizgimizin performansından daha fazla şad olamazdık. Eplontersen, ATTR polinöropatisi olan hastalarda 85 haftalık tedavi boyunca kalıcı ve daima aktiflik ve güvenlik göstererek fevkalâde âlâ performans sergilemeye devam etti. Daha bu sabah, Avrupa ATTR amiloidoz toplantısında, bu sonuçları daha da güçlendiren, nöropati bozukluğu ve hayat kalitesi ölçümlerinde 35 ve 66. haftalarda değerli sayıda hastada görülen ve 85 haftalık tahlil boyunca sürdürülen iyileşmeleri gösteren yeni bilgiler sunduk. Ve 85. haftadaki ikincil sonlanım noktalarındaki yarar, eplontersen tedavisi ile nöropatiye has ve fizikî sıhhatle ilgili hasta hayat kalitesinde stabilize yahut güzelleştirilmiş ambulatuvar durum ve stabilize beslenme durumu gösterdi. Ve geçen ay HFSA’da, neuro transform çalışmasından elde edilen polinöropati hastalarının evvelden tanımlanmış bir kardiyak alt popülasyonunda kardiyak işlev ve yapıda güzelleşme gösteren bilgileri gösterdik. NEURO-TTRansform’dan elde edilen olumlu sonuçlar, eplontersen’in daha geniş ATTR kardiyomiyopati endikasyonundaki hastalara yarar sağlama potansiyeline olan itimadımızı de desteklemektedir. CARDIO-TTRansform’un büsbütün kayıt altına alınmasıyla, 2025’in birinci yarısı üzere erken bir tarihte bilgi elde etme yolunda ilerliyoruz. Hatırlatmak gerekirse, 1.400’den fazla hasta ile CARDIO-TTRansform, bu hasta popülasyonunda bugüne kadar yapılan en büyük çalışmadır ve tabiplerin ve ödeme yapanların eplontersen’in hastalar için sunduğu pahası anlamak ve hastalar için mümkün olan en âlâ tedavi kararlarını sağlamak için istedikleri ve gereksinim duydukları bilgileri üretmek üzere tasarlanmıştır. Eplontersen’in akabinde, olezarsen pazara sunmayı beklediğimiz bir sonraki ilaçtır ve bağımsız olarak ticarileştirmeyi beklediğimiz birinci ilaçtır. BALANCE çalışmasında 80 miligramlık olezarsen dozu, trigliseritlerde istatistiksel olarak manalı düşüşler, güçlü gaye iştiraki ve başka benzeri ilaçlarımızla görülen profille dengeli olumlu bir güvenlik ve tolere edilebilirlik profili göstermiştir. Buna ek olarak, olezarsen akut pankreatit ataklarında daha evvel görülmemiş derecede kıymetli ve klinik olarak manalı azalmalar göstermiştir. Bu dikkat caziptir, zira bir lipid düşürücü tedavi klinik çalışma ortamında birinci sefer bu sonucu elde etmiştir. Faz 3 BALANCE çalışmasından bildirdiğimiz olumlu datalara dayanarak, olezarsenin FCS’li hastalar için standart tedavi olmaya hazır olduğuna inanıyoruz. Bir sonraki adımımız, gelecek yılın birinci yarısında ABD ve AB’de pazarlama onayı için müracaatta bulunmak ve ABD’de öncelikli inceleme varsayımı altında olezarseni 2024’ün sonlarında birinci potansiyel onayı için pozisyonlandırmak olacaktır. FCS için klinik geliştirme programımıza ek olarak, şiddetli hipertrigliseridemi yahut SHTG hastaları için de devam eden bir programımız var. SHTG hastalarında faz 3 çalışmaları devam etmektedir ve bu çalışmaların kayıtlara bağlı olarak 2024’ün sonlarında yahut 2025’in başlarında tamamlanmasını bekliyoruz. Olezarsen’in çabucak gerisinden, kalıtsal anjiyoödem hastalarını tedavi etmek için tamamına sahip olduğumuz bir sonraki ilacımız donidalorsen geliyor. Halihazırda piyasada bulunan çeşitli tedavilere karşın, HAE karşılanmamış değerli bir gereksinimi temsil etmeye devam etmektedir. Örneğin, yakın vakitte Herediter Anjiyoödem Derneği tarafından 500’den fazla HAÖ hastası üzerinde yapılan bir çalışmada, bu hastaların yalnızca %13’ü hastalıklarının güzel denetim altında olduğunu ve %85’inden fazlası yılda iki yahut daha fazla atak geçirdiğini bildirmiştir. Donidalorsen’in devam eden Faz 2 açık etiketli uzatma çalışmasından bildirilen datalar, HAÖ ataklarında daima ve kalıcı azalmalar ve iki yıl boyunca olumlu güvenlik ve tolere edilebilirlik göstermekte ve donidalorsen’in karşılanmamış gereksinimi karşılama potansiyelini desteklemektedir. Önümüzdeki hafta ACAAI Konferansında iki yıllık OLE datalarına kapsamlı bir bakış sunmayı dört gözle bekliyoruz. Faz 3 OASIS-HAE çalışmasında kayıtların tamamlanmasıyla, önümüzdeki yılın birinci yarısında bilgi elde etme yolunda ilerlemeye devam ediyoruz. Ve güçlü geç evre boru çizgimizden bepirovirsen ve IONIS-FB-LRx’ten güncellemeler bekliyoruz. Önümüzdeki hafta AASLD’de GSK, pegile interferon ile kombinasyon halinde bepirovirsen’in Faz 2b B birlikte çalışmasından yeni bilgiler sunmayı planlıyor. Bu hafta sonu Kidney Week’te, IgA nefropatisi olan hastalarda Roche ortaklı ilacımız IONIS-FB-LRx’in devam eden Faz 2 çalışmamızdan yeni orta sonuçları sunmayı planlıyoruz. Ayrıyeten bu yıl kesim başkanı nöroloji serimizde de kıymetli ilerlemeler kaydettik. Bugün, piyasada SPINRAZA ve QALSODY olmak üzere nörolojik hastalıklar için onaylanmış iki çığır açan ilacımız var. Ayrıyeten klinik geliştirme basamağında olan 12 ilacımız ve klinik öncesi geliştirme yahut öncü optimizasyon etabında olan 10’dan fazla yeni programımız bulunmaktadır. Ortak nöroloji programlarımız ortasında, Angelman sendromlu hastalarda ION582’nin Faz ½ çalışmasına kayıtları kısa mühlet evvel tamamladık ve önümüzdeki yılın ortalarında bilgi elde etme yolunda ilerliyoruz. Ve ortağımız Biogen’in yakın vakitte erken Alzheimer hastalığı olan hastalarda IONIS-MAPTRx’in Faz 1b ve uzun vadeli uzatma çalışmalarından bildirdiği olumlu datalar bizi cesaretlendirdi. Alzheimer hastalığıyla ilgili klinik çalışmalar konferansında sunulan datalar, bu küçük erken evre çalışmada çoklu bilişsel ve fonksiyonel ölçeklerde sayısal güzelleşmeler ve olumlu güvenlik ve tolere edilebilirliğin devam ettiğini gösterdi. JAMA Neurology’de yayınlanan datalar, 100 haftaya kadar IONIS ve MAPTRx tedavisi ile BOS’ta Tau ve fosforilat ve Tau’da süratli, kıymetli ve daima bir azalmanın yanı sıra PET görüntülemede Tau patolojisinde azalma olduğunu göstermiştir. En yüksek önceliklerimizden birini temsil eden ve tamamına sahip olduğumuz nöroloji boru sınırımızı inşa etme ve ilerletme konusunda kaydettiğimiz ilerleme bizi bilhassa heyecanlandırıyor. Brett’in de bahsettiği üzere, onaylanmış bir tedavisi bulunmayan ve ender görülen zayıflatıcı bir pediatrik lökodistrofi olan Alexander hastalığı olan hastalarda Zilganersen’i Faz 3 geliştirmeye ilerlettik. ION 717’yi yıl sonundan evvel prion hastalığı olan hastalarda Faz 1/2 birinci insan çalışmasına ilerletme yolundayız. ION 717’nin akabinde, önümüzdeki yıl tamamına sahip olduğumuz üç nörolojik hastalık ilacını daha kliniğe taşımayı umuyoruz. Şimdiye kadar hareketli bir yıl geçirdik ve önümüzdeki aylarda ABD Eplontersen onay lansmanı ve ABD dışındaki ek ruhsat müracaatları ve onayları da dahil olmak üzere birkaç kıymetli olayı daha dört gözle bekliyoruz. FCF’de Olezarsen ruhsat müracaatları ve Donidalorsen Faz 3 dataları. Önümüzdeki yıl boyunca bu etkinlikler ve daha ziyadesiyle ilgili ilerlememiz hakkında sizi bilgilendirmeye devam edeceğiz. Ve kelamı Beth’e bırakıyoruz.
Beth Hougen: Teşekkür ederim, Richard. Yılbaşından bu yana elde ettiğimiz finansal sonuçlar, 2023 finansal amaçlarımıza ulaşma yolunda ilerlememizi sağlarken, bir sonraki düzey pahası ortaya çıkarma stratejimizi uygulamaya devam ediyoruz. Gelirler, 30 Eylül 2023’te sona eren üç ve dokuz aylık periyotta, geçen yılın tıpkı periyotlarına kıyasla sırasıyla %10’luk bir düşüş ve %6’lık bir artışı yansıtan ve belli ortak ödemelerinin zamanlamasından kaynaklanan 144 milyon dolar ve 463 milyon dolarlık gelirlerle kıymetli ve sürdürülebilir olmaya devam etti. Beklendiği üzere, ticari hazırlık faaliyetlerimizi ve boru sınırımızı, bilhassa de geç etap programlarımızı ilerlettiğimiz için üçüncü çeyrekteki ve bugüne kadarki işletme masraflarımız ve işletme ziyanımız geçen yılın birebir devrine nazaran arttı. Eylül ayı sonunda 2,2 milyar dolar nakit ve yatırım ile düzgün sermayelendirilmiş durumdayız ve bu da stratejik amaçlarımıza yatırım yapmaya devam etmemizi sağlıyor. SPINRAZA telif fiyatlarından elde ettiğimiz ticari gelir üçüncü çeyrekte 67 milyon dolar, yılbaşından bugüne ise 179 milyon dolar olarak gerçekleşti. SPINRAZA’nın ABD’de ve yurtdışında gelişen rekabete karşı direncini yansıtan SPINRAZA’nın üçüncü çeyrekteki global satışları, geçen çeyreğe ve geçen yılın tıpkı çeyreğine kıyasla düşük tek haneli bir artış gösterdi. Sonuç olarak, SPINRAZA telif gelirlerimiz geçen çeyreğe nazaran %9, geçen yılın birebir çeyreğine nazaran ise %8 artış gösterdi. Üçüncü çeyrekte 60 milyon dolar ve yılbaşından bugüne kadar 233 milyon dolar Ar-Ge geliri elde ettik. Elde etmeye devam ettiğimiz kıymetli Ar-Ge geliri, çok sayıda ortak program ilerledikçe IONIS’in teknolojisinin yarattığı kıymeti yansıtmaktadır. Gelir artışı için yatırım yapma amacımız doğrultusunda, GAAP dışı işletme masraflarımız üçüncü çeyrekte ve yılbaşından bugüne geçen yıla kıyasla artış gösterdi. Devam etmekte olan Faz 3 çalışmalarımızın birçoklarına kayıtların tamamlanmasıyla birlikte, çalışma maliyetlerimiz beklendiği üzere artmış ve bu da Ar-Ge harcamalarımızın yükselmesine neden olmuştur. Eplontersen, olezarsen ve donidalorsen’i piyasaya sürmeye hazırlanırken, SG&A masraflarımız de yıldan yıla mütevazı bir artış gösterdi. Yılbaşından bu yana elde ettiğimiz sonuçlar, 2023 mali amaçlarımıza ulaşma yolunda ilerlememizi sağlıyor. Gelirlerimizin 575 milyon doların üzerinde olacağını öngörmeye devam ediyoruz. Dördüncü çeyrek Ar-Ge gelirimizin, eplontersen’in ABD onayı için AstraZeneca’dan alacağımız 50 milyon dolarlık potansiyel kilometre taşı ödemesinden kaynaklanmasını bekliyoruz. Eplontersen ile ilgili devam eden geliştirmeden elde edilen Ar-Ge geliri ve Biogen’den ve Novartis ve Roche ile yakın vakitte genişletilen işbirliklerimizden elde edilen ek gelir. 2023 yılı GAAP dışı faaliyet masraflarımızın, 970 milyon ila 995 milyon dolar ortasında olan beklentilerimizin üst hududunda gerçekleşeceğini öngörüyoruz. İleriye baktığımızda, ortak programlarımız ilerledikçe 2024 yılında birden fazla kaynaktan değerli ve daima bir Ar-Ge geliri elde etmeyi bekliyoruz. Ve eplontersen’in 2024 yılında kıymetli bir gelir kaynağı olmaya devam etmesini bekliyoruz. ABD dışında ek bir eplontersen onayı için bir kilometre taşı ödemesi kazanma potansiyelimiz var. Ayrıyeten önümüzdeki yıl mütevazı bir royalti geliri elde etmeye başlamayı ve lansman arttıkça büyümeyi bekliyoruz. Son etap programlarımız büsbütün kayıt altına alındıkça Ar-Ge harcamalarımızın sabit duruma yaklaşmasıyla önümüzdeki yıl masraflarımızın mütevazı bir formda artacağını iddia ediyoruz. SG&A masraflarımız ise eplontersen, olezarsen ve donidalorsen’in planlanan lansmanlarına paralel olarak artacaktır. Güçlü bir finansal temele, değerli ölçüde yinelenen Ar-Ge gelirine, büyümeye devam edebilecek kıymetli ve sürdürülebilir bir telif gelirine sahibiz ve ilerleyen ve genişleyen büsbütün sahip olduğumuz boru sınırımızdan yeni eser geliri eklemeyi bekliyoruz. Üretken teknolojimizle birlikte, ilaçlarımızı başarılı bir formda hastalara ulaştırma ve bir sonraki düzey kıymeti ortaya çıkarma yolunda olduğumuza inanıyoruz. Ve bununla birlikte kelamı Brett’e bırakıyorum.
Brett Monia: Teşekkürler Beth. Bu yıl kaydettiğimiz kayda paha ilerlemeden ötürü gurur duyuyoruz. Bu yıl şimdiye kadar elde ettiğimiz muvaffakiyetlerin bizi hastalar, hissedarlarımız ve tüm Ionis paydaşları için değerli bir paha yaratacak pozisyona getirdiğine inanıyoruz. Stratejik olarak, bugün bulunduğumuz noktaya net bir vizyona odaklanarak ve vizyonumuza ulaşmak için gerekli tüm dayanak ve stratejik amaçlarımıza odaklanarak geldik. Artık pazara istikrarlı bir biçimde yeni ve potansiyel olarak dönüşümsel ilaçlar sunmak için gereksinim duyduğumuz tüm fonksiyonel yetenekleri oluşturduk. Tamamına sahip olduğumuz boru çizgimizi ilerletiyor ve büyütüyoruz ve Ionis’i kardiyovasküler ve nörolojik ilaç geliştirmede bir başkan haline getirdik. Teknolojimizi genişletip çeşitlendirerek, mevcut terapötik alanlardaki yeteneklerimizi daha da optimize ederek ve ilaç keşfi için yeni alanlar açarak Oligonükleotid tipi terapötiklerdeki başkan pozisyonumuzu genişletmeye devam ediyoruz ve tüm stratejik gayelerimizi destekleyecek araçları sağlayarak finansal temelimizi güçlendirmeye devam ediyoruz. Ve bugün, 11 endikasyon için geliştirilmekte olan dokuz ilaç ile bölümdeki en sağlam geç evre boru çizgilerinden birine sahip olarak, bu vaadi muhtaçlığı olan hastalar için yeni ilaçlara dönüştürüyoruz ve yalnızca bir yahut iki değil, orta ve uzun vadede yeni dönüşümsel ilaçların istikrarlı ve büyüyen bir temposu. Ve bu maksada ulaşırken, tüm Ionis paydaşları için büyük bedel yaratacak halde konumlanmış durumdayız. Bununla birlikte, artık soruları yanıtlamaya açıyorum. Operatör?
Operatör: Teşekkür ederim. Artık soru-cevap kısmına başlıyoruz. [İlk soru Raymond James’ten Gary Nachman’dan gelecek. Lütfen buyurun.
Gary Nachman: Merhaba. Soruyu aldığınız için teşekkürler. ATTRPN için eplontersen konusunda, FDA ile etkileşimlerinizle ilgili rastgele bir ek güncelleme var mı? Ve PDUFA’nın önünde her şey nasıl ilerliyor? Rastgele bir ek bilgi talep ettiler mi ve etiket tartışmaları istediğiniz halde ilerliyor mu? Ve sonra, yalnızca ticari planlar üzerine. Indiscernible] ile alandaki rekabet dinamikleri göz önüne alındığında, ödeme yapanlar Eplontersen’i nasıl görecekler? Çalışmalarınız size ne söylüyor? Tüm bu ilaçlar birden fazla formülerde kapsanacak mı? Ve AstraZeneca satış gücünü işe alma konusunda ne durumda? Bize bunun ne kadar büyük olacağını düşündüğünüze dair bir fikir verebilir misiniz? Teşekkürler.
Brett Monia: Teşekkür ederim, Gary. Birincisini ben alacağım ve size kısaca ruhsatlandırma konusunda bir güncelleme yapacağım. Akabinde Onaiza’dan sorunuzun rekabet dinamikleriyle ilgili ikinci kısmını ele almasını isteyeceğim. Potansiyel onay için incelenmekte olan ilaçlar için devam eden ruhsatlandırma görüşmeleri hakkında yorum yapmıyoruz. Lakin büyük bir itimatla söyleyebileceğim şey, FDA ile kaydettiğimiz ilerlemeden çok şad olduğumuz ve 22 Aralık’taki PDUFA tarihine kadar potansiyel onayı vaktinde alacağımızdır. Yani hakikaten de her şey yolunda gidiyor. Ayrıyeten, Eplontersen ve TTR polinöropatisi için Kanada ve Avrupa’da kabul edilen başvurularımızla birlikte önümüzdeki yıl için bu pazarlar için de potansiyel onaylarla inceleme altında olduğumuzu herkese hatırlatmak isterim. Onaiza?
Onaiza Cadoret: Merhaba Gary. Lansman planlarınız nitekim devam ediyor. Aslında yerinde olduklarını söyleyebilirim. Çok ancak çok tesirli bir lansman için gerekli tüm bireyleri işe aldık. Bildiğiniz üzere AstraZeneca tarafından yönetilen satış elemanları işe alındı ve pazarda konuşlandırıldı. Sahadalar. Hastalık ve marka farkındalığı üzerinde çalışıyorlar, nitekim de bunun çok büyüyen bir pazar olduğu göz önüne alındığında, farklı tabip setleriyle özdeşleşmek, ATTRPM hastalarının sunduğu semptom çeşitleri çok devam ediyor. Örnekleri görmek için kimi kampanyaları gördünüz. Yani nitekim geçen aydan beri sahadalar. Ve yalnızca onay bekliyoruz, PDUFA 22 Aralık’ta ve her şey hareket halinde. Ionis tarafındaki hemşire olay yöneticilerimiz işe alındı ve eğitildi. Ve çoğunlukla onay sonrası oldukları için, onları çabucak sonra görevlendireceğiz. Bildiğiniz üzere saha sıhhat grubu son 18 ay ila iki yıldır yerinde. Yani tüm sinyaller gitmeye hazır. Ödeyici perspektifinden bakıldığında, çok güçlü bir ödeyici stratejimiz olduğunu düşünüyorum. ABD’deki ödeyicilerin birçoklarıyla çok sayıda araştırma yaptık. Az hastalık fiyatlandırmasının analoglarında fiyatlandırılan başka çeşit casuslardan farklı bir şey beklemiyoruz. Yeniden, bunun nitekim etkin bir az hastalık olduğuna inanıyoruz. Ender bir hastalık için olağan ön müsaadenin ötesinde tonlarca şey beklemiyoruz. Şimdiye kadar burada çok fazla bir değişiklik görmedik.
Gary Nachman: Pekala. Şahane. Teşekkür ederim.
Operatör: Bir sonraki soru RBC Capital’den Luca Issi’den gelecektir. Lütfen devam edin.
Luca Issi: Kusursuz. Soruları aldığınız için çok teşekkürler. Tahminen iki tane süratli soru sorabilirim. Biri Hepatit B ile ilgili. GSK’nın Arrowhead ve J&J’den eski RNAi’yi lisanslamasına reaksiyonunuz ne oldu, sizinle esasen sağlam bir casusları olduğu göz önüne alındığında, neden ikinci bir casusa gereksinim duyduklarını düşünüyorsunuz? Ve tahminen bir evvelki soruya geri dönersek, PDUFA’daki TTR polinöropatisi, üretimle ilgili rastgele bir renk var mı? AstraZeneca’ya teknoloji transferi muvaffakiyetle tamamlandı mı? FDA ticari tedariki sağlayacak tesisi bekliyor mu? Yalnızca anlamaya çalışıyorum, PDUFA öncesinde sizi uykusuz bırakan bir şey var mı? Çok teşekkür ederim.
Brett Monia: Teşekkürler, Luca. GSK ile çok uygun bir münasebetimiz var. Bu yüzden neyin gelmekte olduğunun, bu hafta neyin duyurulduğunun farkındayız. Bunu düşünmenin yolu, Vanson’dan RNAi molekülünün satın alınması, Bepirovirsen üzerinde hakikaten bir ikiye katlama, isterseniz üçe katlama manasına geliyor. Bepirovirsen, HPV’li, kronik HPV’li hastalarda manalı bir oranda işlevsel kür sağlayan tek tedavidir. CLEAR çalışmasındaki Faz IIb’de, GSK ile gösterdiğimiz şey yaklaşık %10’luk bir işlevsel kür oranıydı. Bununla birlikte, milyonda 1.000 IU üzere daha düşük HPV yükü olan hastalarda, mililitre başına bu işlevsel kür oranının %20’nin üzerinde olduğunu düşünüyorum ki bu nitekim etkileyici. Bu nedenle GSK’nın, işlevsel kürler göstermeyen lakin HPV antijen düzeylerinde azalma gösteren RNAi molekülünü getirmek için belirttiği strateji, hastaların değerli bir yüzdesinin bu 1.000 IU düzeyinin altına inebileceği iki düzeydir; hastaları tahminen 1.000’in altına, mililitre başına 1.000 IU’nun altına indirerek daha da fazla hastaya ulaşmak ve daha sonra Bepirovirsen ile gelmek suretiyle daha da fazla işlevsel kür yüzdesi elde etmek için ardışık bir tedavi yapmaktır. Hasebiyle bu, Bepirovirsen için mümkün olduğunca çok hastaya ulaşmak ve Bepirovirsen için işlevsel kürlerde mümkün olan en yüksek yüzdeye ulaşmak için çok kapsamlı bir klinik programa ek bir boyuttur. Ayrıyeten GSK’nın, bildiğiniz üzere yüz milyonlarca insanın kronik HPV’den muzdarip olduğu bu pazarda başarıyı en üst seviyeye çıkarmak için Bepirovirsen için farklı kombinasyonları araştıracaklarını söylediği her şeyle de tutarlıdır. Hasebiyle Bepirovirsen için GSK ile vardığımız bu yeni sonuçtan çok mutluyuz. Beth, ticari tedarik için lansman hazırlıklarımızda ne durumda olduğumuzdan biraz bahsedebilir misin?
Beth Hougen: Elbette. Muhakkak. Ticari tarafta ve tıbbi işler tarafında olduğu üzere hepimiz hazırız. Lansman için gereken tüm eserler üretildi. Düzenleyici süreç boyunca üretildi, gözden geçirildi ve kullanıma hazır. Yalnızca etiket ve ambalajlama yapmak ve onaydan kısa bir mühlet sonra eseri kanala sokmak için en son bir etiket bekliyoruz ve Ionis’ten AstraZeneca’ya ticari üretici ile kontratlı üretici ortasında gerekli tüm teknoloji transferi tamamlandı. Ve tüm bunlar son derece yeterli gitti. Yani biz — tüm sistemler kullanıma hazır.
Luca Issi: Şahane. Çok teşekkürler.
Operatör: Bir sonraki soru Laidlaw & Company’den Yale Jen’den gelecektir. Lütfen buyurun.
Yale Jen: Günaydın ve soruları kabul ettiğiniz için teşekkürler. Burada iki tane süratli sorum var. Birincisi SPINRAZA satışları ile ilgili, bunun Biogen tarafından olağan olarak açıklanacağına inanıyorum. Fakat, tekrar de, büyümenin – çeyrekten çeyreğe küçük bir büyüme olduğunu belirttiniz, bunun yeniden daha büyük SMA alanındaki franchise’ın stabilizasyonu ile dengeli olduğuna inanmalı mıyız? O vakit kısa bir sorum olacak.
Beth Hougen: Söyleyebileceğim şey, geçen çeyreğe ve bir evvelki çeyreğe kıyasla düşük tek haneli büyümeden çok mutlu olduğumuzdur. Bunun, gelişen rekabet karşısında bile SPINRAZA’nın devam eden dayanıklılığını gösterdiğine inanıyoruz Biogen’in gelecek haftaki çıkar davetine hakikaten hürmet duymam gerektiğinin ötesinde ve hakikaten daha ileri gidemem.
Yale Jen: Tamam, mükemmel. Bu çok yardımcı oldu. Eplontersen’in faydayı sürdürmesine ait bir JAMA yayını açısından, bilhassa yeni tedavi edilen yahut tedavi edilmeyen hastalar için pazarlama stratejisine dahil etmek için bunu nasıl düşünmeliyiz?
Brett Monia: Bilhassa yayın mı? Yani, bu hakikaten tesirli bir araç olacak, değil mi Onaiza?
Onaiza Cadoret: Evet, tanıtım ve düzenleme rehberliği ile JAMA yayınına ve tanıtım iletilerimizin nereye gittiğine bakarak düşünüyorum. Hayli destekleyici olacak. JAMA yayını tıpkı vakitte beklediğimiz etiketle de çok dengeli, bu nedenle hem tıbbi gruplar hem de satış grupları tarafından kullanılmasına müsaade verecek ve beklediğimiz de bu.
Brett Monia: Evet. Öteki bir deyişle, FDA’da incelenmekte olan paketimiz geçen yıl bildirdiğimiz 35. hafta orta datalarına dayanıyor olsa da, 66. ve 85. haftalar için bu yayına sahip olmak pazarlama açısından çok fakat çok faydalı ve bu yayını çok tesirli bir biçimde kullanmayı umuyoruz. Sanırım sorunuzun temeli buydu.
Yale Jen: On ve Brett’e teşekkürler.
Operatör: Bir sonraki soru Stifel’den Paul Matteis’ten gelecek. Lütfen devam edin.
S – Tanımlanamayan Analist: Merhaba, ben Paul ismine James [ph]. Olezarsen ile ilgili bir soru soracağım. Sanırım FCS lansmanına hazırlanırken, daha yüksek ticaret fırsatının gerisinden gelebileceğini ve orada farklı fiyat noktaları olacağını varsayarak fiyatlandırma hakkında nasıl düşünüyorsunuz? Ve sanırım, FCS lansmanı için bu ticari altyapının bir kısmını devreye soktuğunuz için, daha yüksek donanım fırsatını başlatmayı düşünürken bu FCS altyapısından satış gücü yahut harcama perspektifinden ne kadar kaldıraç elde etmeyi bekliyorsunuz? Çok teşekkürler
Onaiza Cadoret: Elbette. Yaygın ve az hastalıklarda peşinde olduğumuz bu ikili endikasyonu anlamak için ödeme yapanlarla kapsamlı bir çalışma yaptık, bu hakikaten fiyatlandırma stratejinizde bir değişiklik yaratıyor mu? Daha yaygın bir endikasyona sahip olduğumuzda, fiyatlandırmanın kardiyovasküler premium fiyatlı eserlerle birebir doğrultuda olacağını biliyoruz. Farklı moleküllerde tek bir endikasyon olsaydı, iki endikasyonun bir sonucu olarak bunu farklı düşünmek açısından hakikaten hiçbir endikasyon görmüyoruz. Ender hastalığı, ender hastalık fiyatlandırma koridorları boyunca ve daha geniş endikasyonu da yeterli bir kardiyovasküler premium fiyat karşılaştırma ölçütü boyunca fiyatlandırdık. Yani, bu formda düşünmelisiniz. SCS hesap satış takımının, SHTG için çağıracağınız toplam tabip evreninden çok daha küçük bir kısmını çağıracağımızı söyleyebilirim. Daha çok lipidologlara odaklanacak, lakin FCS hasta popülasyonunun nerede olduğuna inandığımız için bunun biraz ötesine de uzanacak, entegre bilgi analizimizden çok fazla çalışma yapıyoruz ve FCS hastaları olan bu tabiplerin nerede olduğunu belirliyoruz. Daha geniş bir endikasyona girdiğimizde, bu satış grupları alışılmış ki gemide kalacak ve daha geniş SHTG pazarı için satış grubunun boyutunu, bu eserin alımı için çok değerli olacağına inandığımız öbür birtakım tabip uzmanlık alanlarını da kapsayacak formda genişleteceğiz.
S – Tanımlanamayan Analist: Eksiksiz. Teşekkür ederim.
Operatör: Bir sonraki soru Piper Sandler’dan Allison Bratzel’den gelecektir. Lütfen devam edin.
S – Allison Bratzel: Merhaba. Soruyu kabul ettiğiniz için teşekkürler. Birinci olarak, geçen hafta BIIB080 için yapılan anti-tau güncellemesini sormak istiyorum. Biogen’in bu varlığın geliştirilmesinden sorumlu olduğunu biliyorum. Lakin yeniden de bu yaklaşımın Alzheimer tedavi paradigmasına nasıl uyabileceği konusundaki fikirlerinizi merak ediyorum, ister kombine ister monoterapi olsun. Ayrıyeten, bu dataların tamamına sahip olduğunuz nöroloji varlıklarına olan inancınızı nasıl etkilediğini de açıklayabileceğinizi umuyorum. İkinci bir husus da, birkaç gün içinde ASN’de sunulacak olan Faz 2 orta bilgilerine bakarak tamamlayıcı Faktör B programı. IgA nefropati pazarına ve IgAN’daki potansiyel fırsata ait görüşünüzü, buradaki gelişen rekabet ortamı bağlamında güncelleyebilir misiniz? Teşekkür ederim.
Brett Monia: Teşekkür ederim Allison. Alzheimer hastalığı olan hastalarda tau’yu kıymetlendiren Faz 2 çalışması devam ediyor ve kayıtlar alınıyor. Ve bu, 700’den fazla hastanın bir yıldan uzun bir müddet boyunca tedavi edileceği ve birincil sonlanım noktasının nitekim bilişte aktiflik artışı olduğu epey kapsamlı bir çalışma. Ve bu Faz 2 çalışmasının gayesi, pivotal bir çalışma için Faz 3 geliştirmeye gitmek üzere ileriye dönük bir yol oluşturmak ve desteklemek için hakikaten bir karar vermektir. Ve bu çalışmada, farklı doz düzeylerinin yanı sıra yılda iki defa dozlama dahil olmak üzere farklı doz rejimlerini araştırıyoruz ve bu, şu anda JAMA Neurology’de yayınlanan ve geçen hafta CTAD’de sunulan ve bu Faz 2 çalışmasını ve genel olarak Tau programını inanılmaz derecede destekleyen Faz 1/2 çalışması olan bahsettiğiniz bilgilere dayanmaktadır. Biz ve ortağımız Biogen, Alzheimer hastalığı olan hastalarda Faz 1/2 çalışmasının uzun vadeli uzatılmasından elde edilen bilgilerden daha fazla heyecan duyamazdık. tau, bilişsel bozukluk oluşmadan çabucak evvel ortaya çıkan nörofibriler yumaklara dayalı olarak Alzheimer hastalığı için en kıymetli maksat olarak alandaki tüm uğraşları araştırarak kabul edilmektedir. Bilişsel bozukluklar ortaya çıkmadan çok evvel mevcut olabilen beta amiloidin aşağı akış tarafıdır. Lakin ilaçla tedavisi sıkıntı bir maksattır zira en kıymetlisi nörodejeneratif nörofibriler yumakları kapatan hücre içi tau’dur. Birinci sefer gösterdiğimiz şey, yalnızca BOS’taki tüm tau formlarımızı değerli ölçüde azaltabileceğimiz değil, birebir vakitte PET görüntüleme ile hastalarda uzun vadeli uzatma datalarında tau patolojisini bilakis çevirebileceğimizdir. Lakin artık uzun vadeli uzatma datalarından, hastaların bilişsel olarak sahiden güzelleştiğine dair işaretler ve eğilimler de elde ettik. Hasebiyle bu bilgiler bizi daha fazla heyecanlandıramazdı. Ve bu, daha evvel bahsettiğim devam eden CLIA Faz 2 çalışmasından elde ettiğimiz inancın üzerine inşa edildi. Kombinasyon monoterapisine gelince, bu çeşit bir şey – bu, tau’yu hedefleme yolunda öncülük eden bir ilaç için bir geliştirme programının başlangıcıdır. Faz 2 çalışması, tau’nun biliş üzerindeki yararlarını bir monoterapi olarak değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Bu, bu alan geliştikçe farklı kombinasyonlara bakan gelecekteki çalışmaları engellemez; ister beta amiloid tedavisiyle birlikte tau güdümlü vb. Bunun için daha fazla geliştirme yapılması gerekecek lakin mantıklı olabilir. Bu iki sistemin aslında birbirini nasıl tamamlayabileceğini ve hatta tahminen de birbiriyle sinerji yaratabileceğini görebiliyoruz. Yani tüm bunlar masada. Fakat şu anda Biogen ve Ionis bunu mümkün olduğunca çabuk ilerletmek için Faz 2 çalışmasına odaklanmış durumda. Nörolojiye duyulan itimada gelince, bu, önder nöroloji platformumuzun bir öteki bilgi, delil ve doğrulama kesimidir. Nörodejeneratif hastalıklar için tau ile tıpkı platformu kullanan, Angelman programımızla tıpkı platformu kullanan ve şu anda her türlü farklı nörodejeneratif nörogelişimsel bozukluk için klinik geliştirme basamağında olan 12 ilacımızla birebir platformu kullanan iki onaylı çığır açan tedavi olan SPINRAZA ve QALSODY ile başlamak istiyorum. Richard’ın daha evvelki konuşmalarında vurguladığı üzere, bu yılın sonuna kadar büsbütün bize ilişkin bir prion programına ve önümüzdeki yıl da hem az hem de büyük endikasyonlar için karşılanmamış tıbbi gereksinimi yüksek olan hastalıklara yönelik büsbütün bize ilişkin üç nöroloji programına daha başlamayı bekliyoruz. Bu da başkan nöroloji platformumuza olan inancımızı artırıyor. IgAN FB-LRx ise önümüzdeki Böbrek Haftası’nda sunulacak. Bu, IgAN nefropatisi olan hastalarda geçen yıl Böbrek Haftası’nda sunulan ve daha fazla data, daha fazla hasta, daha uzun tedavi ve bu çalışmada proteinüride azalma gösteren ek bir bilgi kısmı olacaktır. Rekabet ortamına gelince, epeyce kalabalık. Roche’un bu hususta öncülük etmesinden mutluyuz zira muazzam bir global güce, global güce, global varlığa sahipler ve ilacı başarılı bir halde mümkün olduğunca çok hastaya ulaştırmak istiyorlar. Fakat bunun, Faz 3 bilgilerini gördükten ve ilacın nasıl bir konum alacağını gördükten sonra belirleneceğini düşünüyorum. Lakin nitekim, bundan daha fazla mutlu olamazdık. Karşılanmamış gereksinimin yüksek olduğu bu türlü rekabetçi bir pazarda, Roche üzere bir ortağın global gücüne sahip olmak olağanüstü bir şey.
Operatör: Bir sonraki soru Wells Fargo (NYSE:WFC)’dan Yanan Zhu’dan gelecektir. Lütfen devam edin.
Yanan Zhu: Kusursuz. Soruları aldığınız için teşekkürler. Müsaade verirseniz üç soru sormak istiyorum. Eplontersen ile ilgili olarak, ilacın erken lansman çeyreklerinde pazarda nasıl bir performans gösterdiğini anlayabilmemiz için hangi lansman metriklerini sunarsınız? Tau programında, bu çok büyük endikasyonda Inotersen [ph] uygulama yolunun görünürlüğünü nasıl gördüğünüzden bahsedebilir misiniz? Son olarak Angelman sendromu programında, Ultragenyx’ten gelen son güncellenmiş bilgileri takiben, 2024 ortasındaki bilgileri beklerken programınızın bu programdan nasıl farklılaşabileceğine dair paylaşabileceğiniz rastgele bir görüş var mı? Teşekkür ederim.
Brett Monia: Teşekkürler Yanan. Tahminen lansman ölçütleriyle başlayabiliriz?
Onaiza Cadoret: Elbette. Yanan, bence bu pazar hakkında düşünmenin yolu, dediğim üzere, bu büyüyen bir pazar ve eplontersen teşhisi konulacak ve tedavi edilecek çok sayıda hastamız var. Ve bence şu anda geçişlerde gördüğünüz fenomen çok süreksiz. Ve bence bunu aşmış olacağız. Biz büsbütün yeni teşhis konulan hastalarda büyüme ve büyüme zihniyetine odaklanmış durumdayız. Bu nedenle lansman başarımız, eplontersen’in susturuculara yeni teşhis konmuş hastalar için tercih edilen bir seçenek haline gelmesiyle ölçülecek.
Yanan Zhu: Anladım. Teşekkürler.
Brett Monia: Gelecek yıl, birtakım ölçütler sunacağız ve bunun nasıl olduğunu göreceğiz – bunun için bizi izlemeye devam edin Yanan. Tau programı ile ilgili olarak, Alzheimer hastalığı, son vakitlerde İSİM hastaları için piyasaya ilaç sunma konusunda kaydedilen sahiden dikkate kıymet ilerlemeye karşın, bu hala çok yüksek bir karşılanmamış tıbbi gereksinimi olan çok önemli bir nörodejeneratif hastalıktır. Ve daha evvel de değindiğim üzere, Tau’nun bu hastalığı genel olarak tedavi etmek için en yeterli maksat olduğunu düşünüyoruz. Ve bununla birlikte tedavilere gereksinim duyuluyor ve biz, ilacın beklediğimiz kadar tesirli olması halinde intratekal iletimin güzel kabul göreceğine inanıyoruz. Bununla birlikte, Tau programı, nörolojik hastalıklara yönelik ilaç keşif kabiliyetlerimizi homedikal kimya ve yalnızca tecrübeyle daha da optimize etme ve ilerletme konusunda kaydettiğimiz büyük ilerlemenin bir örneğidir. Tau programında, aslında yılda iki defa dozlama ile tesirli olmasını beklediğimiz bir tedavi kolumuz var, bu nedenle birçok program için aylıktan üç ayda teğe geçtik ve artık birtakım programları yılda iki defa intratekal dozlamaya taşıyoruz. Bu, bugün Faz 2 geliştirme etabında olan Tau programının bir modülüdür. Buna ek olarak, birkaç hafta evvel İnovasyon Günü’nde vurguladığımız üzere, tedavilerimizin, ilaçlarımızın subkutan yahut intravenöz uygulama yoluyla verilmesinin önündeki bir mani olarak kan-beyin bariyerini aşma konusunda araştırma organizasyonumuzdan büyük ilerleme kaydediyoruz. Ve olağan ki Tau üzere programlar da başka programlarımız üzere radarımızda. Hasebiyle bunun gelecekte Alzheimer hastalığı üzere geniş popülasyonlu kronik bir hastalık endikasyonu için de olabileceğini düşünüyoruz. Şimdi bu mevzuda bir vaadimiz yok lakin kaydettiğimiz ilerlemeden çok mutluyuz. Angelman sendromu ile ilgili olarak, öbür şirketlerin programları hakkında yorum yapmamayı tercih ediyorum. Söyleyeceğim şey, Angelman programımıza büsbütün kayıtlı olduğumuzdur. Aslında çalışmaya biraz fazla kayıt yaptırdık. Gelecek yılın ortalarında data bekliyoruz. Bu çalışmadan aktiflik bilgilerinin yanı sıra elbette güvenlik ve biyobelirteç bilgileri de bekliyoruz. Ve bu çalışma, tüm bunlara dayanarak potansiyel bir Faz 3 kararı oluşturmak için tasarlandı. Ayrıyeten şunu da belirtmek isterim ki – bu biraz da daha evvel yanıtlamaya çalıştığım soruyla ilişkilidir – nörolojik hastalıklarda platformumuzla ilgili çok büyük bir tecrübeye sahibiz, binlerce ve binlerce hasta kimyasal platformumuzla ve her husustaki bilgi birikimimizle çok uzun müddetler boyunca tedavi edildi. Ve bunun Angelman hasta topluluğu için çok düzgün bir işaret olduğunu düşünüyoruz, zira Angelman sendromu üzere önemli nörolojik hastalıkların tedavisi için nöro ilaçlar sağlama konusunda Ionis’te sahip olduğumuz engin tecrübeden yararlanabilecekler. Tüm bunlar için bizi izlemeye devam edin. Gelecek yılki bilgileri dört gözle bekliyoruz.
Yanan Zhu: Kusursuz. Çok yardımcı oldu. Teşekkür ederim.
Operatör: Bir sonraki soru Guggenheim’dan Debjit Chattopadhyay’dan gelecek. Lütfen devam edin.
Tanımlanamayan Analist: Merhaba. Günaydın, takım. Ben Debjit ismine Robert. Sorularımızı kabul ettiğiniz için teşekkürler. Bu sabah bizden iki soru var. Birinci olarak, eplontersen ile ilgili fiyatlandırma fikirlerinizi paylaşabilir misiniz? Bilhassa lansman fiyatının mevcut PN tedavilerinin üst hududunda mı yoksa CM tedavilerinin alt hududunda mı olmasını bekliyorsunuz? Ve Alexander programı için, Faz 3’te hangi süratte kayıt görmeyi umuyorsunuz? Ve daha sonra bu vakit çizelgelerine dayanarak Faz 3’ün potansiyel olarak ne vakit çıkacağını öngörüyorsunuz? Teşekkür ederim.
Brett Monia: Onaiza, PN ve CM lansman fiyatını almak ister misin?
Onaiza Cadoret: Evet. Robert, her iki endikasyonun da ender hastalık endikasyonları olduğunu, lakin piyasadaki analoglara baktığınızda farklı fiyatlandırıldıklarını düşünüyorum. Yaptığımız tüm çalışmalara dayanarak, fiyatlandırma stratejimiz açısından bundan sapmak için rastgele bir neden olduğuna inanmıyoruz. Münasebetiyle, AZ tarafından fiyat belirlenirken polinöropatinin öteki polinöropati eserlerinin analoglarına ve kıyaslamalarına nazaran fiyatlandırılmasını beklerdik.
Brett Monia: Ve en yeni Faz 3 programımızla ilgili olarak Alexander hastalık programımız birden fazla vakit az hastalık endikasyonlarını kaydetmek güç olabilir, zira az oldukları için çalışmanıza hasta bulmak açıkça zorluklar yaratabilir. Lakin Alexander hastalığına yönelik Faz 3 programımızın eşsiz yanı, Faz 1’den 3’e kadar kesintisiz bir tasarım tasarlamış olmamızdır, o denli ki hepsi tıpkı alanlardır. Hepsi birebir — protokol ve bunun üzere her şey çoktan hazırlandı. Ve Faz 2 sonuçlarımızdan sonra, ki bunu gözden geçirdiğimizde sahiden iki karar vermemiz gerekiyordu. Birincisi dozu arttırmak ya da Faz 3 geliştirmeye geçmekti. Ve bu gözden geçirme süreci sırasında tüm bilgileri gözden geçirirken dataları topluyorsunuz, dataları temizliyorsunuz ve dataları nitekim gözden geçirmeden evvel kayıtlar duraklatılıyor, değil mi? Zira program için bir sonraki adımın ne olacağını bilmiyoruz. Ve bu durumda olan şey, hastaların bir sonraki adımın doz yükseltme basamağına ya da programın Faz 3 kısmına girmeyi beklerken kenarda kalmasıdır. Bu nedenle, Alexander programı için kayıtların uygun gideceğini düşünüyoruz zira Faz 3 programımızı etkinleştirdiğimiz için bu programa girmeye hak kazanmayı bekleyen hastalarımız var. Münasebetiyle kayıtlar devam ediyor ve 2025 yılında data bekliyoruz.
Operatör: Bir sonraki soru Cowen’dan Yaron Werber’den gelecek. Lütfen buyurun.
Merhaba arkadaşlar. Ben Yaron ismine Brendan. Soruyu kabul ettiğiniz için çok teşekkürler. Bizden yalnızca birkaç süratli soru. Matt Tau ile ilgili bir soru daha — pardon, kaçırdıysam özür dilerim ancak — yalnızca Faz 2 çalışmasına rastgele bir orta bakış planı olup olmadığını yahut tam Faz 2 için tahminen 2026’yı varsayarak tam Faz 2 okumasından evvel rastgele bir ek bilgi güncellemesi mümkünlüğü olup olmadığını merak ediyorum. Sanki bu ortada yeni bir şey bekleyebilir miyiz? Ve sonra süratli bir halde donidalorsen. Açıkçası orada devam eden birkaç farklı çalışmanız var. Fakat sanırım tek bir evrakta birleştirmeyi planlıyorsunuz, tahminen anahtarlama çalışması ve benzerilerini de dahil edebilirsiniz. Bu nedenle, gelecek yılın birinci yarısındaki en üst seviye açıklamanın ötesinde datalar için bize zamanlama hakkında bir fikir verebilir misiniz? Bilgileri toplamak ve tahlil etmek için ne kadar mühlete gereksiniminiz olacağını düşünüyorsunuz ve şayet gelecek yılın ikinci yarısında dosyalamayı düşünüyorsanız, bu adil bir varsayım olabilir mi? Çok teşekkür ederim.
Brett Monia: Elbette. Şu anda tau programı için Faz 2 çalışmasında bir orta görünüm planı yok. Yani bu kısa ve süratli bir karşılık. Bu çalışmayı hakikat yapmak ve mümkün olan en güçlü data setini elde etmek çok değerli. Ve daha evvel de belirttiğim üzere, burada aradığımız şey, bilişsel bozukluğu iyileştirdiğimize dair Faz 3 kararını destekleyecek kanıtlardır. Bu da daha evvel de belirttiğim üzere 700’den fazla hasta üzerinde bir yıldan uzun sürecek bir çalışma gerektiriyor. Yani şu anda bir orta kıymetlendirme yok. Donidalorsen için, NDA müracaatına anahtar dataları dahil etmeyi beklediğimizi söylediğimizi sanmıyorum. Hakikaten de Faz 3 bilgileri, Faz 1 ve Faz 2’den elde ettiğimiz öteki tüm datalarla birlikte, olumlu sonuç varsayımıyla bir başvuruyu desteklemek için kâfi olacaktır. Bununla birlikte, bildiğimiz kadarıyla mevcut bir tedavi olan Profilaktik Tedavi alan hastaların araştırma ilacı Donidalorsen’e ve Onaiza’nın bahsettiği bizim durumumuzda Donidalorsen’e geçirildiği gerçek bir Switch çalışması yürüten tek sponsor olduğumuzu hatırlatarak Switch çalışmamızdan Switch dataları bekliyoruz. Daha sonra, bir tedaviden diğer bir tedaviye geçiş ortasında boşluk olmadığını göstererek HAÖ ataklarına karşı muhafaza da dahil olmak üzere her şeyi kıymetlendiriyoruz. Tolerabilite, daima aktiflik ve aslında reçete yazanların bunu nasıl yapacağımı anlamak isteyecekleri bilgileri üretebilmek. Tamam, sizin ilacınıza geçmek istiyorum. Hastamın sizin ilacınızı kullanmasını istiyorum lakin bunu nasıl yapmalıyım? Switch çalışmasının asıl gayesi da bu. Bu dataların gelecek yıl çıkmasını ya da en azından gelecek yıl Donidalorsen’in bir Switch pazarı olan bu pazardaki pahasını sahiden göstermemize imkan tanıyacak bilgilerde bir kesinti olmasını bekliyoruz. Fakat bildiğim kadarıyla şu anda bunu NDA müracaatına dahil etme planımız yok.
Onaiza Cadoret: Yayının, satış takımlarımız tarafından tanıtımda etkin olarak kullanılacak etiketle dengeli olması için ziyadesiyle kâfi olacağına inanırsak. Ve bunun yanında hazır olduğu ölçüde, aslında bunu ekleyebiliriz, fakat bu hakikaten bir gereklilik değil yahut ticari alım için hakikaten gerekli olduğunu düşünmüyoruz. Yayında yer alması güzelimize gidiyor. İleriye dönük stratejimizde sahiden aradığımız şey bu.
Tanımlanamayan Analist: Tamam. Olağanüstü. Çok teşekkürler.
Operatör: Bir sonraki soru JPMorgan (NYSE:JPM)’dan Jessica Fye’dan gelecektir. Lütfen devam edin.
Tanımlanamayan Analist: Merhaba arkadaşlar. Uygun günler. Sorularımı kabul ettiğiniz için teşekkürler. Trigliseritler üzerinde net bir tesire ek olarak, sHTG’de Olezarsen için pankreatit üzerinde bir tesir gösterebileceğinize inanıp inanmadığınız konusundaki beklentilerinizi hatırlatabilir misiniz? İkinci olarak, bunu belirttiyseniz beni bağışlayın, lakin CARDIO-TTRansform için topun 140 haftaya kadar olduğuna inanıyorum. Yalnızca 140 haftaya ulaşamayanlar için planlanan asgarî bir takip müddeti olup olmadığını açıklığa kavuşturmak istedim. Birtakım son noktaların 121. haftada değerlendirildiğini fark ettim. Çalışmanın erken durdurulmadığını varsayarsak bu en az mühlet mi? Teşekkürler.
Brett Monia: Eugene, bunları sen almak ister misin?
Eugene Schneider: Elbette. Memnuniyetle, tahminen sonuncusuyla başlayabilirim. Sizin de söylediğiniz üzere, istatistiksel tahlil planında epey detaylı ayrıntılar var, fakat yalnızca özetlemek gerekirse, çalışmadaki maruziyet 140 haftaya kadar, yani kimi hastalarda çalışma erken biterse maruziyet bundan daha az olacak. SAP’mizdeki bu erken görünüm için asgarî maruziyeti ve vakit noktasına has vakit noktalarını tanımladık. Kimi özel şartların yerine getirilmesine bağlı olarak çalışmanın daha erken kapatılması fırsatına ait genel bir tabir dışında, bu hususta makul vakit çizelgeleri oluşturduğumuzu sanmıyorum. Ve sonra.
Tanımlanamayan Analist: Çalışmayı erken durdurmamanız durumunda asgarî ne olur?
Eugene Schneider: Şayet çalışmayı erken durdurmazsak, tüm hastalar 140 hafta boyunca tedavi görecek. Bu çift kör devir.
Tanımlanamayan Analist: Evet. Tamam.
Tanımlanamayan Analist: Tamam. Ve sonra, sHTG’de AP elde etme mümkünlüğü?
Eugene Schneider: Evet. Yani sHTG, AP olayları için risk açısından elbette FCS’den çok farklı bir popülasyon. Bununla birlikte, tasarladığımız programın iki çok büyük çalışmada katiyen bir tesir gösterme fırsatına sahip olacağımıza inanıyoruz. Ayrıyeten bu iki çalışmanın bir kombinasyonuna da bakacağız. Yani, birlikte yaklaşık 1.000 hastayı kapsayan bu iki büyük çalışmayı birleştiren bir cins entegre aktiflik tahliline bakmak. Münasebetiyle bugün bilgilerin ne göstereceğini bilmediğimizden epeyce eminiz. Söyleyebileceğimiz şey, FCS popülasyonumuzdaki AP olayları üzerindeki tesirden son derece şad olduğumuzdur. Hasebiyle tezin çok güçlü olduğuna inanıyoruz, fakat bilgilerin okunmasını beklememiz gerekiyor.
Operatör: Bir sonraki soru BMO Capital Markets’tan Kostas Biliouris’ten gelecektir. Lütfen devam edin.
Kostas Biliouris: Herkese merhaba. Sorumuzu yanıtladığınız için teşekkürler. ATTR ile ilgili kısa bir sorumuz olacak. Bu sabah [Indiscernible], TTR azalma yüzdesine ek olarak, tedavi sonrası mutlak serum TTR düzeylerinin de devam eden fibril oluşumuna katkıda bulunabileceğinden çok değerli olduğunu ve aslında sağkalım üzerinde bir tesiri olduğunu gösteren literatürden bilgiler sundu. Bununla birlikte, bu alandaki tartışmaların birçoklarının tedavi sonrası mutlak TTR düzeylerinden çok TTR azalma yüzdesine odaklandığı göz önüne alındığında, bu mevzuda rastgele bir fikriniz olup olmadığını merak ediyorum? Teşekkür ederim.
Brett Monia: Teşekkürler, Kostas. TTR alanındaki gen düzenleme çalışmaları hakkında çok fazla niyet yok. Demek istediğim, kaydettikleri ilerleme istikrarlı. TTR’deki yüzde azalmalar aktiflik için katiyen kıymetli. TTR’yi düşürdüğünüzde nöropati yahut kardiyomiyopati ya da öteki bir bahiste yarar sağlayacağınız makul bir eşik olduğunu soruyorsanız, bir eşik tesiri olmadığını uzun vakittir bildiğimizi düşünüyorum. Lakin bu aslında hasta bazında kişiselleştirilmiştir ve yüzde azalmalar çok kıymetlidir ve polinöropati hastalarında eplontersen için nöro transform çalışmasında elde ettiğimiz ortalama %80’lik azalmalardan çok mutluyuz, %85’in ortası. Bildiğiniz üzere, aslında değerli sayıda hastada güzelleşme sağladık. Ve eplontersen [ph] ve ömür kalitesi hakkında. Bu yüzden öbür programlar hakkında, önlerinde uzun bir yol olduğu dışında ne söyleyeceğimi bilemiyorum. Kardiyomiyopati endikasyonlarının yalnızca onaylanabilir olması için değil, tıpkı vakitte sahiden rekabet edebilmesi için de bir sonuç çalışmasına gereksinim duyacağını düşünüyoruz. Ve oraya ulaşmak uzun vakit alacak. Ve bu, ne çıkacağını asla bilemeyeceğiniz yeni bir platform. Bu yüzden bu mevzuda söyleyecek öteki bir şeyim yok Kostas, lakin programımızı seviyoruz ve çok ilerideyiz.
Kostas Biliouris: Çok teşekkür ederim.
Operatör: Bir sonraki soru Needle & Company’den Joseph Stringer’dan gelecektir. Lütfen devam edin.
Joseph Stringer: Merhaba. Soruyu kabul ettiğiniz için teşekkürler. Faz 2 GOLDEN çalışması ve coğrafik atrofi hakkında kısa bir soru soracağım. En üst seviye dataları ne vakit bekleyebiliriz? Rakiplerin kimi dataları göz önüne alındığında, başarılı Faz 2 sonuçlarının nasıl göründüğüne dair beklentilerinizi paylaşabilir misiniz? Ve şayet sonuçlar gereğince olumlu olursa Roche ile program işbirliğinde sonraki adımlar ne olacak?
Brett Monia: Bu soruyu sen cevaplamak ister misin Richard?
Richard Geary: Evet. Bir deneme yapacağım. Bence, elbette, coğrafik atrofi konusunda olumlu bir çalışma ve öbür rakipler tarafından sunulandan daha düzgün olmasa da karşılaştırılabilir sonuçlar istiyoruz. Yani maksadımız bu. Bugün bunun ne olduğu konusunda bir fikrimiz yok, fakat datalar önümüzdeki yılın ikinci yarısında açıklanacak.
Brett Monia: Evet. Richard’ın söylediği üzere gelecek yılın ikinci yarısında, Joe’ya ekleyebileceğim şey, bu Faz 2 çalışmasında çalışmayı tamamlamak için dozları seçmemize müsaade veren bir orta bakışımız da vardı. Bunlardan birkaçıyla başladık ve daha sonra GOLDEN Faz 2 çalışmasını tamamlamak için iki doza indirdik ve bitiş çizgisine getirdik. Kusursuz bir tolere edilebilirlik görüyoruz, Faktör B’de ve bölünmüş eserler üzere aşağı taraflı tesirlerde tam da olmasını beklediğimiz yerde önemli azalmalar görüyoruz. Yani mükemmel bir amaca ulaşıyoruz, alternatif kompleman yolunu bloke ederek bu amaca ulaşmayla alakalı rastgele bir risk görmüyoruz, kusursuz gidiyor. Görmeyi beklediğimiz şey ise lezyon oluşumunun yavaşlaması ve görme sertliğinde düzgünleşme. Yani bunlar Faz 3’e geçip geçmeme kararını desteklemesini beklediğimiz sonuçlar. Rekabet ortamına gelince, bu ayda bir kere kullanılan subcu bir ilaçtır – şayet piyasaya çıkarsa otomatik enjektör kullanabilir. Apontersen üzere kolay bir konutta otomatik enjektör, halbuki inceleme altında olan yahut yakın vakitte onaylanan ilaçlar yahut intravitreal ve sizin de bildiğiniz üzere yan tesirleri var. Bence bu — her ne kadar GA’da ilerleme kaydedilmiş olsa da, bence hastalar umutsuzca bu kadar invaziv olmayan ve subcu meskende uygulama üzere kolay ve kullanışlı bir eklem bekliyorlar.
Joseph Stringer: Mükemmel. Sorularımızı kabul ettiğiniz için teşekkür ederiz.
Operatör: Bir sonraki soru William Blair’den Myles Minter’dan gelecek. Lütfen buyurun.
Myles Minter: ION904 ile ilgili bir sorum olacaktı. Sanırım Amerikan Kalp Derneği’nde yaklaşan bir sunumunuz var. Sanki AGT’nin bir evvelki moleküle benzeri formda azaltılması ve daha seyrek dozlama hakkında mı düşünmeliyiz yoksa bu molekülle gördüğümüz %75’ten daha fazlasını elde etme potansiyeli var mı? Çok teşekkür ederim.
Brett Monia: Tamamdır, Myles. AHA’daki AGT programımızla ilgili sunumumuz, Faz II çalışmamızda elde etmeye çalıştığımız AGT’deki doza bağlı azalmalara odaklanacak. Bu aylık olarak dozlanan bir molekül. Bahsettiğiniz evvelki jenerasyon molekülümüz haftalıktı ve daha gelişmiş bir kimya olduğu için evvelki kuşak molekülümüzde daha büyük düşüşler görmeyi bekliyoruz. Yani beklentimiz bu tarafta.
Myles Minter: Kusursuz. Soru için teşekkürler.
Operatör: Son